SAH前应用ET-R拮抗剂，使SAH后CVS减轻甚至不发生，则称为ET-R拮抗剂对CVS的预防作用。1994年Itoh等较早证明了ETA-R拮抗剂BQ-123对CVS的预防作用。他先用微渗透泵向狗脑池内持续给药，小剂量组1×10 -6mol/d，大剂量组5×10-6mol /d，2 d后建立二次出血SAH模型，7 d后发现空白对照组基底动脉直径缩小到原来的(70.4±4.6)%，小剂量组(79.3±6.6)%，大剂量组缩小到原来的(97.6±7.8)%，几乎完全防止了血管痉挛。这表明BQ-123对CVS的预防作用呈剂量依赖性。Clozel 等用大鼠单出血SAH模型也证明，脑池内给予BQ-123可以完全防止SAH后60~120 min脑血流的减少，而静脉给药无此作用，说明作为一种环状多肽，BQ-123不能透过血脑屏障。
过去人们对ETB-R能否预防CVS一直持怀疑态度，因为ETB-R包括ETB1-R、ETB2-R两种亚型，ETB1-R位于血管内皮细胞上，可引起血管松弛因子NO释放而使血管舒张；而ETB2-R位于血管平滑肌上，可介导血管收缩[1]。因此有人认为，ETB-R阻断剂有可能与ETB1-R结合抑制NO的生成和释放而加重CVS。最近，Zuccarello[6]的实验证实，ETB-R拮抗剂BQ-788(混合性ETB1/B2-R拮抗剂)和RES-701-1(选择性ETB1-R拮抗剂)均有预防CVS的作用。先向兔脑池内注射BQ-788或RES-701-1(10μmol/L)，1 d后制作二次出血模型，7 d后脑血管造影显示BQ-788组和RES-701-1组基底动脉直径较单纯SAH组扩张20%，表明ETB-R拮抗剂可以预防CVS。
SAH后，内皮细胞释放的ET除引起血管痉挛外，还可引起血管壁的继发性病理过程，包括外膜炎症细胞浸润、肌层肿胀和坏死以及内膜增生。Kikkawa等对狗二次出血模型用组织学方法证实，早期静脉给予ETA-R拮抗剂TA-0201不仅能预防CVS，并且还可以防止血管平滑肌和内皮细胞变性坏死，并抑制外膜白细胞浸润。
3、ET-R拮抗剂对CVS的治疗作用
CVS发生后再用ET-R拮抗剂，CVS程度减轻，表明ET-R拮抗剂对CVS具有治疗作用。
Zimmermann等用狗二次出血模型证明了混合性ET-R拮抗剂Bosentan的治疗作用。实验狗每天2次口服Bosentan(30 mg/kg)，对照组口服安慰剂，第8天时试验组基底动脉直径缩小(13.1±11.2)%，而对照组却缩小(30.7±12.4)%(P<0.001)。1998年，Kita等静脉给予二次出血模型狗ETA-R拮抗剂S-0139发现，首次剂量0.83 mg/(kg·min)×12 min后予28 μg/(kg·min)剂量维持7 d，则痉挛的基底动脉和脊髓动脉均扩张；如只给予28 μg/(kg·min)剂量维持，则无治疗作用。药物浓度监测发现，S-0139进入SAH狗脑脊液的速度和浓度高于正常对照组。Sato等[10]的实验进一步证实，S-0139不仅扩张痉挛的基底动脉，而且也可改善CVS引起的脑缺血症状。模型建立成功5 d后，10只SAH狗中3只出现轻度共济失调(肌张力下降和步态异常)，5只中度共济失调(头低垂和多涎)，2只重度共济失调(不能站立)，而同一时间脑池内给予S-0139的5只SAH狗中仅有2只
