Q:什么是HPV？HPV是什么意思？

根据2005年国家癌症学院 (NCI) 报告，居然有六成的美国妇女没有概念！HPV会引起子宫颈癌，有八成的美国妇女懵然无知。去年食品药物管理局 (FDA) 宣布批准HPV预防疫苗，这是近年来国家重大的卫生政策。 人类乳头状瘤病毒 (HPV) 引起的性传染极为普遍，单是美国就有两千万人染得此病。

HPV（人乳头瘤病毒）是继“世纪绝症”艾滋病后的一种无药可救的性病，不论男女都有可能感染HPV，女性染病后甚至可引致子宫颈癌。由于HPV通过皮肤直接传染，使用安全套也无法预防。

全世界有四亿四千万的人口受到HPV的感染，每年至少有五十万的妇女被诊断有子宫颈癌，这些大部分发生在开发中的国家。HPV是引起子宫颈癌与生殖器疣 (俗称「菜花」) 的元凶，在一百多种的HPV类型当中，已经知道有37种靠性接触传染，能够导致性病。它们广泛存在于成年人族群，来无影去无踪，没有任何症状。第6和第11类型可以引起男女两性的生殖器疣。这种疣本身并非癌症，但是它造成的疼痛和心理创伤非言语所能形容。

但是，迂回感染了「高风险」的HPV类型就可以导致子宫颈癌、其它生殖器癌或肛门癌。这些「高风险」的类型大约有19种之多，其中以造成子宫颈癌的第16和第18类型最为常见。19世纪以来，医界老早观察到：子宫颈癌与社会、经济、文化、行为的因素关系密切。处女、尼姑和修女，终其一生都不得子宫颈癌，早结婚的妇女易早得子宫颈癌。以前医界认为男人阴茎包皮垢是致癌物，主张包皮切除。现在医界则强调除垢、禁烟等个人卫生之重要性，认为HPV是妇女子宫颈癌的诱因，同时也是男人阴茎癌的主要原因。

子宫颈癌是一个感染性疾病，它是可以预防，可以治疗、治愈和消灭的。我们完全知道子宫颈癌是由于人乳头瘤病毒感染引起的。如果我们能够预防HPV感染，我们就可以说能够预防子宫颈癌；如果没有HPV感染，我们可以说不会得宫颈癌。这是已有定论的，这是在会上得到公认的。这里讲的宫颈癌，就是指子宫颈的浸润癌，简称CC。一般来讲，我们说的宫颈癌就是浸润癌；其他的癌前病变，就叫CIN，包括宫颈的原位癌，把它归在CIN3里面。如果是浸润癌，就叫子宫颈癌了。

HPV感染，特别是高危型、持续性感染是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的原因或者是基本原因。差不多不同级别的CIN都有相当比例的HPV检出率，如果是宫颈癌可达99.8%。也就是说，如果有高危型的HPV，比如16型、18型，感染的机会，那么患宫颈癌的相对危险可到100～250，所以HPV感染是最主要的一个因素。

几乎所有的子宫颈癌的病理样本中均能找到HPV，从而印证了HPV是宫颈癌的主要原因，也使宫颈癌成为目前人类所有癌症病变中唯一病因明确的癌症。大家知道，癌症的发生有很多因素，比如说遗传，比如说一个慢性的劣性的长期刺激，病毒的感染等等。在整个的癌症的发生里面，唯一明确就是由于一个病毒造成的，那就是子宫颈癌，所以对子宫颈癌发生的认识，实际上是人对癌症发生认识的一个重要突破。同样的HPV疫苗的应用也是人类对抗癌瘤的一个重大的胜利，所以宫颈癌的研究是人类整个癌瘤研究的一个重要的方面。

HPV感染不仅仅是一个引发宫颈癌的元凶，宫颈癌只是HPV引发的“广泛癌谱”的一部分，那么我们现在可以认为，一些阴道癌或者是外阴癌它们可能有同样一个病因，都是HPV感染，这不像宫颈癌那样完全明确，但基本是这样。在美国，2000年，有4000例外阴癌，900例死亡，相当高的死亡率，2000例阴道癌，800例死亡，它们被认为这和HPV感染也有密切的关系，因此很早期的检出HPV和对付它非常重要，同样的一个癌前病变的早期发现也是非常重要。在英国，她的整个的医疗水准比较高，03年诊断CIN3包括原位癌是浸润癌的10倍，很易于理解，多数的浸润癌没有发展起来，在癌前病变，特别是在CIN3阶段都已经被诊断出来和处理了，这是相当大的一个成绩，应该说挽救了很多妇女的生命，包括她们的健康和生活。

另一个概念就是HPV感染在30岁以下（18～28）性活跃的年轻妇女是并非少见，甚至是比较常见的。目前中国已经有相应的报道，是百分之十几，15%是广东的，还有其他地区10%，终身积累的概率可以到40%，相当高。

只有持续的HPV感染才会发展成为不同级别的CIN或者是宫颈癌。一般来讲，一个HPV感染若不被清除，在一两年内可以发展成为不同级别的CIN：CIN1、CIN2、CIN3，再过差不多10年，可能会发展成浸润癌，这个时间表已经非常清楚了。我们看，如果是HPV阳性的话，那么你就有28%的机会发展成为一个CIN1或者CIN2；如果HPV阴性，几乎没有，只有3%；如果HPV感染继续持续的话，则可能会有1～2%的机会成为子宫颈癌。所以我们还有一句话，就是HPV感染是一个非常常见的生殖道感染，但发展成为癌只是一个偶然的事件，多数人并没有发生，但之前的CIN却是很常见的。

HPV感染 “Virus Events”

这是HPV感染的一个自然的临床的病理过程，我们把它叫做HPV感染的一个事件，可能是个事件就过去了。比如说它开始有一个HPV感染的Expose，一个暴露，获得了感染，这时候可以没有临床表现，检测不出病变，外观没有问题，但是如果检测HPV DNA，比如说HC2可以是阳性的，这叫潜伏期，患者这时只是一个HPV的携带者，病毒可能被清除，但也可能会持续。如果感染继续持续的话，可能仍无症状，肉眼也没有什么问题，但做碘试验可能发现异常，做阴道镜可能发现异常，这时候我们认为已经开始形成一个亚临床感染，形成迁延。如果病毒感染还持续下去，就发展成临床感染期，有症状，有肉眼病变，有镜下病变。大致是潜伏期、亚临床感染、临床感染三期，临床感染也即成瘤期，成了一个瘤样病变了，我们在临床上这些过程都能看到，可以解释那些看宫颈挺光滑的，没有什么问题，HPV就是高，却什么症状都没有的临床病理过程。

一个HPV的感染，可能一开始细胞学还是阴性的，如果不被清除的话，大概经过半年左右，可能会有5%左右的机会发展成为CIN。HPV继续不被清除，再过半年，即1年过去了，就可能有50%发展成为低级别CIN，如表中所示。一般来讲，在一年内，HPV感染有70%被清除，如果两年，有大约90%被清除。也就是说，一两年，6～24个月，多数可以被清除，如果不被清除，就可能发展成不同级别的CIN。一个HPV感染，如果经过不到一年的时间，可能有一个低级别的LSIL，如果超过了1年还不被清除，就可能发展成为一个比较高级别的上皮内瘤变。所以这些数字告诉我们一个概念，就是说HPV在半年到一年多可以被清除，如果不被清除，它们可能发展成为不同级别的上皮内瘤变，或者说CIN。它的过程就是一个亚临床症状，亚临床期，一个临床感染期，发展成为一个癌前病变，或者是宫颈癌。

HPV感染的自然过程

这张表是我们经常要说到的，可以有不同的形式。一个正常妇女有了HPV的暴露，我这里讲的主要是性传播，有了HPV的感染，在年轻妇女是很常见的，平均8个月左右通常没有任何改变而被清除掉，这个事件（event）就过去了；如果它不被清除，就可能发展成为一个低级别的CINⅠ，这是通过组织学证实的，这时候机体的免疫功能，和其他的辅助致癌因素，如吸烟、避孕药、多性伴侣等等，都会影响它是否被清除；如果它不被清除，那么再经过差不多1年到两年的时间，就发展成为比较高级别的CINⅡ和CINⅢ，高级别的CINⅢ再经过差不多10年左右，就可能发展成为子宫颈的浸润癌，就是我们说的CC了。大概是这样一个过程，这个过程是非常重要的，这个过程容得我们有很多的处理，比如说预防HPV感染，比如说帮助她清除HPV，比如说治疗CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ，等到这儿了，只能送给他们癌组去做进一步的治疗，我们希望在这之前能够处理掉。

HPV感染、宫颈癌与年龄的关系

这是一个非常好的图，这是英国一个很好的宫颈病学家制的。他说30岁是一个非常重要的年龄界限，女性在30岁以前HPV的感染是很常见的，多数会被清除，如果过了30岁还不被清除，或再有HPV感染，那么她们得宫颈癌的机会就大大地上升了；因此在30岁形成一个“剪刀”。我们希望在30岁左右HPV被清除，我们希望宫颈癌在30岁以后不会发生，这个“剪刀”就不会落下来，就不会“cut”她。这很重要。

影响因素

这些影响因素还是起一定作用。比如说一个单一性伴的HPV感染机会少，小于20%；如果性伴很多，不知道怎么调查，能问出5个来也不容易，就可以高达70%。免疫低下，比如HIV infection，或者何杰金病。今天我们在做一个非常厉害的condyloma，一个尖锐湿疣，一个宫颈的大菜花，还有一个外阴的大菜花，就是因为该患者肾移植在用免疫抑制剂，虽是低度的HPV，却是不可遏制的湿疣生长，所以免疫状态很重要。病毒负荷很重要，如果患者是低的病毒负荷，比HPV阴性的增加的机会是3倍；但如果是高负荷的病毒感染，那么比HPV阴性的要高43倍。所以HPV的负荷是影响CIN发生的一个独立因子。

这是国际癌症研究署（International Agency for Research on Cancer，IARC），在2004年明确说出来，HPV感染是宫颈上皮内瘤变及宫颈癌发生的必要因素，可以认为，没有HPV持续性感染的妇女几乎没有宫颈癌的危险。

HPV类别

现在发现的HPV已经到了200多种，我们现在所知道的有低危型和高危型，低危型大家熟知的6、11，高危型16、18，在各国、各地区致癌HPV有不同，在中国接下来是58了，当然51、52也比较常见，比如说台湾人、日本人52就比较高，中国是16、18、58，58有一种比18还要多的趋势。这很重要，我们可以讲到疫苗，疫苗是16、18，以后比如疫苗到中国来，中国有相当多的是58，就cover不了这个问题。检测方法，HPV的检测PCR立了很大的功劳，真正从PCR开始，我们可以分出型来，有一个比较好的检测方法，但是PCR本是实际上是做研究而不用于临床的，所以才有了美国FDA批准的所谓杂交捕获1代，特别是现在的2代，这是一个非常重要的里程碑。

HPV检测方法比较

认识PCR很重要，但是由于污染，PCR有假阳性的问题。但是杂交捕获是现在非常好的一个方法。杂交捕获2代是美国FDA批准的一个非常好的HPV DNA的检测方法。到现在差不多每年有6万人以上来接受HC2检测，这是非常大的一个改变，说明大家对HPV检测的非常高度的重视和应用。HC2检测有非常好的敏感性，特别是有非常好的阴性预测值，达99%以上；就是说如果我们用HC2检测是阴性的话，我们就可以认为这个人没有HPV感染，这很重要。HC2检测是高度的自动化和标准化，人为的因素很少，不像看细胞每人看得不一样，也可以做得很多。

HC2方法

这就是HC2检测的过程图，开始进行DNA的分解（45m），然后进行DNA的杂交（60m），然后进行抗体捕获（60m），然后进行偶联（30m），然后比光判读（15m），总耗时差不多3个半小时。这个检测是批量进行的。这是非常好的一个检测。