根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为 28.2 岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为 34.4 岁。随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在 35 岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多。遗传物质的载体—染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是 21 号染色体不分离，结果导致 3 条 21 染色体和单条 21 号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的 21 三体胚胎则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天愚型（唐氏综合征）患儿。
有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过 39 岁时，出生患儿的风险增加。如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生唐氏和先天畸形儿的重要原因。国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻在假日酒后受孕的貌丑低智儿。最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生唐氏综合征。该研究显示，妇女在妊娠前及妊娠前期的病毒感染也可能是唐氏综合征的发病原因。
唐氏综合征产生的遗传学背景
三类染色体畸变导致唐氏综合征的发生： 减数分裂不分离( 约占该病的 95% 左右 ) ，染色体异体 ( 约占该病的 4% 左右 ) 和母体细胞嵌合( 约占该病的 1% 左右 ) 。 21 三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的两步过程中，一条 21 号染色体不分离而导致的。异位型唐氏综合征包括长臂多余的一条 21 号染色体附着在 14 号染色体， 21 号染色体，或 22 号染色体上。母体细胞嵌合是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。下面就三种染色体畸变的类型作简单分析：
1 减数分裂不分离
典型的 21 三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果（图 1 ）。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是 “ 新鲜的 ” 。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产唐氏患儿。
2 染色体易位
易位型的 21 三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条 D 组或 G 组染色体与 21 号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位，图 2 ）而成。 Dq21q 易位中 55 ％是新发生的， 45 ％是由于双亲之一有平衡易位。 21qGq 易位则几乎全部（ 96 ％）是新发生的，由遗传而来的仅占 4 ％。各种易位的遗传学后果不同。 Dq21q 平衡易位的
