Q:什么是唐氏综合症？唐氏综合症是什么意思？
唐氏综合症是第一个混合有精神发育迟滞的综合症之一，俗称先天性痴呆。它是最常见的一种染色体疾病，大约每750个新生儿就会有一个患有唐氏综合症。
实际上，古代人对唐氏综合症的临床表现已经有相当的认识，考古学家曾经挖掘出一个 7 世纪、有典型唐氏综合症的体征的颅骨。在 16 世纪的一些素描画中也可见到某些具有唐氏综合症样面容的儿童。 1866 年，一位叫 John Langdon Down 医生第一次对唐氏综合症的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表，因此，这一综合症以其名字命名为唐氏综合症。 1959 年，研究人员证实了唐氏综合症是由染色体异常（多了一条 21 号染色体）而导致的。
唐氏综合征的临床表现
唐氏综合征患儿的体征非常多样，许多器官组织都有异常。但发育畸形通常没有严重到危及生命的程度。下面从患者的面部和体格特征、循环系统、消化系统、内分泌系统、神经系统、生殖系统、行为及寿命等方面对患有唐氏综合征的儿童的临床表征进行简单描述。
1.面部和体格特征
患儿出生时一般平均体重和身长偏低，肌张力低下。较为突出的是颅面部的畸形。头颅小而圆，枕部平，脸圆，鼻扁平，睑裂细且向外上倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，睫毛短而稀疏，常有斜视。虹膜时有白斑，常有晶状体混浊。嘴小唇厚，舌大常外伸，耳小，低位耳，耳廓畸形。头发直而不卷曲。颈背部短而宽，有过剩的皮肤。由于软骨发育差，患者四肢较短。手宽而肥，有通贯掌，指短，第5指常内弯、短小或缺少指中节。腹部由于肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝。
经超声心动图检查发现，约1／2以上的患者有先天性心脏病。主要是室间隔缺损、房室道联通、房间隔缺损和动脉导管未闭。先天性心脏病最严重的类型是肺血管阻塞，这一并发症能导致充血性心力衰竭。唐氏综合征患儿这一潜在的致命并发症相比患有相同性质的心脏病但有正常染色体患儿的病情发展要快得多。
3. 血液病
虽然唐氏综合征患儿血液病的具体发病机制目前仍知之甚少，但是已经发现唐氏综合征患者几乎每一个血细胞都存在有发生这类异常的风险。例如，在新生儿或紫绀型心脏病（蓝孩子）能发现患有红细胞增多症；血小板可能增高也可能降低；虽然血液系统的异常很少导致严重的疾病，但是唐氏综合征患儿发展为白血病的机率为1/150，而普通儿童的发病率只有1/2800。
4. 胃肠道畸形
消化道畸形的发病率大约为5%，主要表现在新生儿期出现喂养困难、呕吐、吸入性肺炎。这类畸形包括十二指肠狭窄或闭所（3%）、肛门闭所（0.9%）、先天性巨结肠症（0.5%）、食管气管瘘或食管闭所（0.4%）、幽门狭窄（0.3%）。
5. 内分泌系统的疾病
大约有1/141的唐氏综合征新生儿出现先天性甲状腺功能低下症，约为正常人群的28倍。此外，大约有30%~50%的年长儿表现为亚临床型先天性甲状腺功能低下症。在一个研究中发现，约7%的这些患儿最终发展为甲状腺功能低下症。大约250个唐氏综合征患儿中有一个患有糖尿病，约为正常人群的2倍。
6. 神经发育和行为功能缺陷
智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。患儿智能发育缓慢，1周岁后方能坐起，3岁左右才开始走路。这些标志性动作的发育，男孩相对女孩稍微迟一点。平均来说，男孩能走路的时间为26个月，而女孩则为22个月。
在生后两年内，基本由于社会的关爱，唐氏综合征患儿看起来似乎没有认知功能的障碍。但是到了2岁以后，明显的语言发育迟缓就出现了；唐氏综合征患儿要2岁以后才开始说简单的言语。
患儿的性格偏柔而慢，很少有攻击性，不太识数，但有时也有一定的记忆力，善于模仿别人。虽然唐氏综合征患儿是快乐和和蔼可亲的，但他们的表情却是刻板的。然而气质研究表明，和其他孩子们一样，他们也有其发育轮廓。此外，国外对261里患有唐氏综合征的儿童进行追踪研究发现，其行为和心理异常的发病率如下：注意力缺陷多动症（6%）、品行障碍或敌对行为（5%）、攻击行为（7%）、恐怖症（2%）、进食异常（1%）、消除困难（2%）、Tourette综合征（0.4%）、刻板行为（3%）、自残行为（1%）、孤独症（1%）。
患儿的智商通常在25－50之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理都有困难。随着年龄增长，智商还会不断下降。这并非说明患儿越来越笨，而是与同龄人比较的智力差距愈来愈大。实际上，通过训练他们能够学会完成更多的劳动，并在一定程度上可掩盖智力发育不全的程度。
一部分患有唐氏综合征的人到了成年可能发生认知或心理学功能的退化，经常表现为行为和学习能力的退化。这一点常常和隐匿性甲状腺功能低下症或抑郁症有关。最近还有一个发现，唐氏综合征患者到了四五十岁都会发生心理学功能的退化。五十岁以上的唐氏综合征患者的脑里面已经出现病理性斑块和结节，这种斑块和结节是阿尔茨海默病的特征性标记之一。然而，只有10%-15%的唐氏综合征患者出现阿尔茨海默病的临床表现。
7. 生殖系统缺陷
外生殖器的发育通常无明显异常，但在男性可有隐睾。睾丸中有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。
8. 寿命
患者的平均寿命约为30岁。50％的患儿在5岁前即死亡。其他年龄组的死亡率比一般人群高5—6倍。只有8％的患者活过40岁，2.6％活过50岁。患者的寿命通常取决于有无严重的先天性心脏病和消化管畸形以及抗感染能力的降低程度，因为这些正是患者死亡的主要原因。此外，由于患者白血病的发病率为普通人群的15倍，这也是患者死亡原因之一。
唐氏综合征发病率及发病原因
新生儿中唐氏综合征（ 21 三体综合征）的发病率 1.5 ‰左右，介于 1/1000 － 1/500 之间。国内的统计数据为 1/750 。本综合征的发病率十分恒定，而且也不随季节波动，但近几年的研究显示有轻微的上升趋势。我国河南省有学者报告 21 三体的发生率高达 1/400 左右。
母亲年龄是影响发病率的重要原因。根据国外资料，如果一般人群出生时的母亲年龄平均为 28.2 岁，则唐氏患儿的母亲年龄平均为 34.4 岁。随年龄的增长，分娩出患儿的风险逐渐增高。临床上生育期的高龄妇女指年龄在 35 岁以上的妇女，其生育的子女中痴呆儿和畸形儿的发生率明显增高。因为产妇年龄过大，卵细胞可能会发生变化，同时人体（包括卵巢）受各种有害物质和射线的影响也越来越大。这些因素都会使遗传物质发生突变的机会增多。遗传物质的载体—染色体在细胞分裂过程中发生不分离现象。最常见的就是 21 号染色体不分离，结果导致 3 条 21 染色体和单条 21 号染色体胚胎，几乎所有的单体胚胎和大部分三体胚胎在妊娠早期流产，而仅有小部分的 21 三体胚胎则会顺利度过妊娠生产，结果出现先天愚型（唐氏综合征）患儿。
有一些资料表明父亲年龄也与本病发病有关。当父亲年龄超过 39 岁时，出生患儿的风险增加。如空气污染、水中含氟量、饮酒、社会经济状况等对群体中的发病率没有任何影响的结论已开始动摇。现在理论提示上述因素均可能导致染色体异常的胚胎发生。现有大量研究资料显示，环境污染及接触有害物质、饮酒、吸烟等均可造成精子、卵子的老化和畸形，是产生唐氏和先天畸形儿的重要原因。国外用“星期天婴儿”来称呼夫妻在假日酒后受孕的貌丑低智儿。最近有人研究后指出肝炎病毒可影响胎儿细胞的染色体，个别发生唐氏综合征。该研究显示，妇女在妊娠前及妊娠前期的病毒感染也可能是唐氏综合征的发病原因。
唐氏综合征产生的遗传学背景
三类染色体畸变导致唐氏综合征的发生： 减数分裂不分离( 约占该病的 95% 左右 ) ，染色体异体 ( 约占该病的 4% 左右 ) 和母体细胞嵌合( 约占该病的 1% 左右 ) 。 21 三体型通常是由于在卵细胞减数分裂的两步过程中，一条 21 号染色体不分离而导致的。异位型唐氏综合征包括长臂多余的一条 21 号染色体附着在 14 号染色体， 21 号染色体，或 22 号染色体上。母体细胞嵌合是指受精卵在有丝分裂期间染色体不分离而导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。下面就三种染色体畸变的类型作简单分析：
1 减数分裂不分离
典型的 21 三体几乎都是新发生的，与父母的核型无关，它是减数分裂时不分离的结果（图 1 ）。不分离可以发生在第一次减数分裂，也可以发生在第二次减数分裂。在男性，减数分裂终生都在进行，精子是由精原细胞通过生精过程不断产生的，或者说是 “ 新鲜的 ” 。而在女性，出生时所有的卵细胞都已经过第一次减数分裂而处于休止期或核网期直到排卵。因此，卵母细胞长期接受内外环境因素的影响，并自身不断老化。这些都可能导致不分离的发生，也可以解释何以高龄母亲易生产唐氏患儿。
2 染色体易位
易位型的 21 三体征患者细胞中有一条不平衡易位的染色体。后者通常由于一条 D 组或 G 组染色体与 21 号染色体长臂通过着丝粒融合（罗式易位，图 2 ）而成。 Dq21q 易位中 55 ％是新发生的， 45 ％是由于双亲之一有平衡易位。 21qGq 易位则几乎全部（ 96 ％）是新发生的，由遗传而来的仅占 4 ％。各种易位的遗传学后果不同。 Dq21q 平衡易位的携带者通过减数分裂可以形成 6 种配子，而受精后除不能发育者外，可以产生正常胎儿、易位型三体患儿及平衡易位携带者三种胎儿。 平衡易位导致的病例再发风险，依据携带者是母亲还是父亲而不同。 Dq21q 易位携带者如果是母亲，分娩易位型患儿的风险率为 16 ％；如为父亲，则为 5 ％。 因之，检出平衡易位携带者的双亲具有重要的意义。
3 母体细胞为嵌合体
典型的 21 三体只有极少一部分是遗传的，即由于母亲是三体征的患者。除此以外，不能排除某些表型正常的母亲实际是嵌合体，只是异常的细胞比例很少，如仅见于某些组织或卵巢。而卵巢中的三体细胞可能导致出生三体患儿。这种情况有可能存在的间接证据是， 10 ％患儿的母亲有皮纹异常。因此，尽管她们的其它表型正常，但却可能是潜在的嵌合体，而她们的子女有可能获得额外的染色体。可见，要证实或否定嵌合体是相当困难。患者若为男性，不能生育，因此没有遗传给下一代的问题。
嵌合型的 21 三体患者有两个或两个以上的细胞系，它们是合子有丝分裂不分离的结果（图 3 ）。如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生 47 ，＋ 21 和 45 ， -21 两种细胞系。而后一种细胞是很难存活的。因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，而所有嵌合体内都有正常的细胞系。两个细胞系所占的比例在各组织中并不相同，通常异常细胞百分比在成纤维细胞中比在血细胞中高。有文献报道，一名患者血细胞中未发现三体细胞，而在成纤维细胞中却有 17 ％为三体细胞，这说明三体细胞在各种组织中受到选择压力不同。嵌合体也可能是 21 三体的异常合子发生不分离的结果，即一个细胞株失去了一个 21 号，而返回正常，另一个细胞株仍为 21 三体。
唐氏综合征再显风险率
再显风险率简称再显率。是一个家族中出现一次遗传病后，在其后出生的子女中再次出现该病的概率。下面对唐氏综合征的再显率作简单分析：
对于标准型21三体来说，已经有一个患儿并不增加再出生一个患儿的风险，至少在理论上是如此。因此如果已经检查双亲的核型都是正常的，没有什么理由劝告他们不再生育，或过分加重已有的疑虑。
然而，确实有报道在一个家庭中有2个或以上的典型21三体的患者，在这样的家庭中，有部分家庭已证实双亲之一为嵌合体，尽管是这样三体细胞所占的比例不高；有的则发现其它染色体易位，而多数家庭却找不到合理的解释，为此曾提出了一些假设，30岁以下的母亲如果已生育过一个唐氏综合征的患儿，其第二个孩子发病的可能性约为3%，而30岁以后与同龄者比较，风险率不再增高，但是，对于已出生过21三体患儿的家庭，医生应尽可能的通过染色体的检查，排除双亲是否有嵌合体或其他染色体的易位。
对于易位型患儿来说，大约1/2的病例是新发生的，约1/2则是由双亲之一有平衡易位引起的（参见“唐氏综合征产生的遗传背景”）。前者复发的可能性很小。
唐氏综合症是一类具有特征性外貌、容易出现特异性医学问题和合并有需要间断帮助的精神发育迟滞的疾病。唐氏综合症患者通常在一生下来就能被诊断，早期干预对这类孩子来说越早进行越好；虽然仍有许多方面去做去学，但是教育部门和医疗卫生系要为这一群特殊的孩子们提供更多更好知识和爱心。
美国儿科学会、遗传学委员会（ 1994 年）以及唐氏综合症兴趣小组（俄侅俄州 / 西宾西尼亚州唐氏综合症网络）共同草拟了一个医疗保健标准，包括对唐氏综合症患者常见的医学并发症进行定期的检测，通过对听觉、内分泌系统、眼科以及矫形外科的功能的定期的检测，唐氏综合症患者将同样拥有良好的健康发育功能的机会。
